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特异性信号转导阻滞剂 AG490 对人肝癌

特异性信号转导阻滞剂 AG490 对人肝癌

HepG2 细胞增殖、凋亡的影响及机制

赵冀安,赵洪正,周小慧,孙会凤,朱俊青,胡毅平

( 河北医科大学**医院,石家庄 050013)

 摘要: 目的 探讨特异性信号转导阻滞剂 AG490 对人肝癌 HepG2 细胞增殖凋亡的影响及其作用机制方法将培养好的人肝癌细胞株 HepG2  468 mg / kg 的AG490( AG490 4 mg / kg 组AG490 6 mg / kg 组AG490 8 mg /kg 组) 进行处理另设对照组( 仅加 PBS) AG490 干预 24  hMTT 法测算细胞增殖抑制率; 流式细胞术测算细胞周期及凋亡率; 采用 Hoechst 33342 染色法观察细胞形态学变化; 采用 Western blotting 法检测 HepG2 细胞中 P-JAK2P-STAT3Bcl-2BaxSurvivinCaspase-3 蛋白表达结果 AG490  干预 24  h与对照组比较AG490  4  mg / kg 组 AG490 6  mg / kg组AG490 8  mg / kg 组细胞增殖抑制率G0  / G1   期细胞比例细胞凋亡率逐渐升高( P均  0 05) 且呈浓度依赖性( P 均  0 05) ; HepG2 细胞核染色质固缩浓集碎裂凋亡小体形成蓝色荧光增强且 AG490 浓度越高以上变化越明显; P-JAK2P-STAT3Bcl-2Survivin 蛋白表达降低而 BaxCaspase-3 蛋白表达升高( P 均  0 05) 结论 AG490 可能通过抑制 JAK2 / STAT3 信号通路表达抑制人肝 HepG2 细胞增殖并促进其凋亡

关键词: 肝肿瘤; HepG2 细胞; Janus 激酶 2 / 信号转导子与转录激活子 3 信号通路; 信号转导阻滞剂 AG490

doi: 10. 3969 / j. issn. 1002-266X. 2016. 41. 011

中图分类号: R735. 7 文献标志码: A 文章编号: 1002-266X( 2016) 41-0038-03

肝癌的发**展是多基因突变演化进展的过程,发病机制目前仍不明确。Janus 激酶 2 / 信号转导子与转录激活子 3 ( JAK2 / STAT3) 信号通路在细胞增殖、凋亡、分化和**功能等过程中发挥重要作用,当该信号通路发生异常活化时会导致细胞出现异常增殖甚至恶变[1]。STAT3 作为 JAK2 / STAT3 转导通路的重要成员,可与相关转录因子相互作用,使JAK2 / STAT3 与其他信号通路相互关联,在肿瘤发**展中起重要作用[2,3]。研究证实,多种肝癌细。


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